對(duì)照品的標(biāo)定方法及注意事項(xiàng)

　　對(duì)照品的標(biāo)定方法及注意事項(xiàng)

　　一、 對(duì)照品的標(biāo)化

　　對(duì)照品的質(zhì)量直接影響到檢驗(yàn)樣品的結(jié)果。因此，對(duì)照品的標(biāo)化十分重要，中國藥品生物制品檢定所為此制定了嚴(yán)格的標(biāo)化程序。

　　首先應(yīng)根據(jù)中國藥典或衛(wèi)生部標(biāo)準(zhǔn)，參考USP，BP，JP等國外 藥典，查閱Merk Index等資料 確定對(duì)照品的標(biāo)化項(xiàng)目和檢驗(yàn)方法。

　　1、標(biāo)化內(nèi)容包括：

　　(1)物理常數(shù)的測(cè)定

　　1)熔點(diǎn)：依藥典方法進(jìn)行，取三次測(cè)定的平均值加溫度計(jì)的校 正值。熔點(diǎn)現(xiàn)象不易觀察的品種加作DSC熔點(diǎn)測(cè)定。

　　2)比旋度：按藥典規(guī)定的方法測(cè)定，空白左右分別測(cè)定3次，樣 品左右分別測(cè)定5次，計(jì)算平均值。

　　3)吸收系數(shù)(E： )值：測(cè)定時(shí)要求平行兩份樣品，每份樣品按兩 個(gè)濃度(藥典濃度±10％)進(jìn)行測(cè)定。

　　2、純度考察

　　重點(diǎn)用薄層色譜法和高效液相色譜法兩種方法作“有關(guān)物質(zhì)” 檢查：

　　1)薄層色譜法：要求兩個(gè)展開系統(tǒng)，顯色靈敏度要達(dá)到檢測(cè)量 的0．1％ ～0．2％。對(duì)照液的點(diǎn)樣量為梯度，樣品液的點(diǎn)樣量為藥典量 和藥典的加倍量。實(shí)驗(yàn)的結(jié)果要報(bào)出樣品的Rf值、雜質(zhì)的量。當(dāng)雜 質(zhì)的量較大時(shí)，要用雙向展開的方法確定樣品是否分解。

　　2)高效液相色譜法：要求兩種流動(dòng)相或不同型號(hào)的兩根柱子， 最小檢出量要達(dá)到檢測(cè)量的0．1％ ，進(jìn)樣量為藥典量和藥典量的加 倍量，進(jìn)行二極管陣列檢測(cè)峰純度，用歸一化法或主成分自身稀釋 對(duì)照法計(jì)算雜質(zhì)量。

　　3、含量測(cè)定

　　要求用兩種方法測(cè)定含量。一般為容量法和色譜法。容量法要 求兩人分別測(cè)定3～5份。每人的平行實(shí)驗(yàn)結(jié)果以及兩人的實(shí)驗(yàn)結(jié) 果的相對(duì)偏差均應(yīng)小于0．3％。高效液相色譜法需用3種濃度作校 正因子，精密度要求尼 小于1．5％。若用分光光度法測(cè)定含量，必 須用對(duì)照品法，E值法只能作參考。含量測(cè)定用的化學(xué)對(duì)照品還要 求作DSC純度測(cè)定。

　　4、對(duì)照品的發(fā)放與供應(yīng)

　　中國藥典的凡例規(guī)定，標(biāo)準(zhǔn)品與對(duì)照品(不包括色譜用的內(nèi)標(biāo) 物質(zhì))均由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門指定的單位制備、標(biāo)定和供 應(yīng) ]。我國藥品國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是由國家藥品監(jiān)督管理局授權(quán)中國藥品生物制品檢定所統(tǒng)籌規(guī)劃、制備和分發(fā)的。

　　標(biāo)準(zhǔn)品與對(duì)照品發(fā)放時(shí)應(yīng)附有質(zhì)量要求、含量、用途、使用效期 和裝量等使用說明。中國藥典(二部)附錄列出了藥典標(biāo)準(zhǔn)中常見的 標(biāo)準(zhǔn)品與對(duì)照品名單，可供查閱和訂購。

　　5、對(duì)照品的保存和使用

　　應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：

　　(1)對(duì)照品應(yīng)按說明書規(guī)定的條件妥善保存，一般置于燥陰涼 處保存，某些對(duì)照品如維生素E等需避光低溫保存。要注意對(duì)照品 的使用期限，過期、變質(zhì)的對(duì)照品不宜再使用。

　　(2)使用對(duì)照品時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格按說明書執(zhí)行。一般情況下，供鑒別、 檢查用的對(duì)照品不能用于含量測(cè)定。紅外鑒別用的對(duì)照品使用時(shí)應(yīng) 注意與樣品在晶型上的差異，必要時(shí)可采用相同的方法對(duì)樣品和對(duì) 照品重結(jié)晶。例如氨芐西林鈉具有多種不同的晶型，可用丙酮對(duì)樣 品和對(duì)照品重結(jié)晶后測(cè)定，以確保二者晶型和紅外光譜圖的一致0】。

　　(3)除另有規(guī)定外，對(duì)照品使用時(shí)應(yīng)采用適宜的方法測(cè)定其水分的含量，按干燥品(或無水物)進(jìn)行計(jì)算后使用，否則會(huì)造成含量 測(cè)定結(jié)果偏高。對(duì)熱穩(wěn)定的對(duì)照品可直接干燥后使用；對(duì)熱不穩(wěn)定 的對(duì)照品可同時(shí)另取一份作干燥失重，扣除水分后使用 。此外，對(duì) 照品若含有結(jié)晶水或鹽基，使用時(shí)應(yīng)注意其換算。

　　(4)由中國藥品生物制品檢定所提供的對(duì)照品或國際對(duì)照品為 法定對(duì)照品，以法定對(duì)照品作對(duì)照標(biāo)化的原料可稱為二級(jí)對(duì)照品或 工作對(duì)照品。藥品生產(chǎn)單位為節(jié)約成本，可使用工作對(duì)照品進(jìn)行日 常檢驗(yàn)，但藥品檢驗(yàn)所必須使用法定的對(duì)照品，出具的檢驗(yàn)報(bào)告書 才具有法律效力。